Thomas Dalton
0 
4164
1172
Druh herpes viru, který způsobuje mono, může ve vzácných případech zvýšit riziko vzniku určitých typů rakoviny. A nyní vědci vědí, jak: Podle nové studie v lidských buňkách se virus Epstein-Barr (EBV) může přímo zachytit na svazcích genetického materiálu v infikovaných buňkách a zapnout "blízké" geny, které způsobují rakovinu zdravých buněk..
Ne všichni lidé, kteří jsou nakaženi EBV, pokračují v rozvoji rakoviny; ale ve vzácných případech může virus zvýšit riziko rozvoje nosohltanu, Burkittova lymfomu a některých rakovin žaludku, podle American Cancer Society. Podle zprávy z roku 2019 v časopise Annual Review of Pathology je s infekcí spojeno více než 90% lidí na celém světě, ale jen asi 1,5% případů rakoviny je spojeno s touto infekcí. Ostatní viry, které řídí růst rakoviny, jako je hepatitida B a lidský papilomavirus (HPV), to dělají tím, že se dostanou do genomů infikovaného hostitele - ale EBV zaujímá odlišný přístup, vědci právě zjistili,.
Spíše než se prolínají s hostitelskou DNA, EBV DNA se váže na povrch hostitelské DNA způsobem, který způsobuje změnu tvaru molekuly a která zapíná blízké geny související s rakovinou, autor studie Patrick Tan, výkonný ředitel Singapurského genomového institutu a profesor na Duke-NUS Medical School, řekl e-mailem. Výzkum, publikovaný 27. července v časopise Nature Genetics, ukazuje, kde na hostitelském genomu drží virová DNA drapáky.
Příbuzný: 7 zvláštních věcí, které zvyšují riziko rakoviny (a 1, které ne)
Pochopení tohoto procesu by vědcům umožnilo vyvinout léky a genové terapie, které by odstranily škodlivé modifikace viru. Rona Scott, docentka mikrobiologie a imunologie na Louisiana State University Health Shreveport, která se studie nezúčastnila, uvedla v e-mailu.
Kromě toho „identifikace stopy [nebo sdělovacích známek] infekce EBV u rakoviny nám může pomoci určit, zda EBV, který infikuje více než 95% dospělých na celém světě, přispívá k dalším rakovinám, které s tímto virem dosud nejsou spojeny,“ uvedla..
Poškození buněčné DNA
Zatímco některé detaily zůstávají nejasné, „spojení mezi EBV a některými typy rakoviny je známo mnoho let,“ řekl Tan. Například virus byl spojen s přibližně 8% až 10% rakovin žaludku, které společně představují třetí hlavní příčinu úmrtí na rakovinu v celosvětovém měřítku, podle prohlášení Duke-NUS Medical School.
Minulý výzkum vysvětlil jednosměrný způsob, jakým EBV podporuje rakovinu: Podle zprávy z roku 2007 v časopise Cancer Science vyvolává virus chemické reakce, které přilepují molekulární značky známé jako methylové skupiny na geny a zapínají je „zapnuto“ nebo „vypnuto“. Jedna teorie byla, že tyto tzv. Epigenetické modifikace, což znamená modifikace „na vrcholu“ genomu, deaktivované geny, které by normálně potlačovaly růst nádoru.
Ale Tan přemýšlel, zda EBV také mění 3D strukturu hostitelského genomu způsobem, který zvyšuje riziko rakoviny.
Buňky balí DNA do organizovaných svazků zvaných „chromatin“, s některými geny zasunutými do svazku, nedostupnými buněčným strojním zařízením, které tyto geny převádí na protein. Chromatinová struktura tedy určuje, které geny lze zapnout nebo vypnout a v jakou dobu. I když je to užitečný kontrolní mechanismus ve zdravých buňkách, určité změny ve struktuře chromatinu mohou podnítit rozvoj rakoviny, podle zprávy z roku 2016 v časopise Science - Tan a jeho kolegové se domnívali, že EBV by mohl chromatin deformovat tímto způsobem.
Tým zjistil, že vyšetřil zdravé žaludeční buňky a rakovinné žaludeční buňky pěstované v kultuře, jakož i buňky odebrané pacientům s rakovinou žaludku související s EBV, aby se porovnala struktura jejich genetického materiálu..
Příbuzný: 12 nejsmrtelnějších virů na Zemi
Zjistili, že EBV DNA, také zabalená do chromatinových svazků, se váže přímo na konkrétní místa v chromatinu infikovaných žaludečních buněk. Konkrétně, virová DNA se zachytila na regionech hostitelského genomu známého jako genetické zesilovače, které pomáhají aktivovat specifické geny. Ačkoli se u zdravých buněk odebraných ve vzorku vypínaly, tyto zesilovače se aktivovaly v reakci na infekci EBV a podpořily aktivaci genů souvisejících s rakovinou, konkrétně genů, které stimulují buněčný růst a proliferaci. Když jsou deregulovány, mohou tyto geny stimulovat růst nádoru.
"Výsledky nás určitě velmi překvapily," protože jsme neočekávali, že se virový genom bude přímo podílet na opětovném zapojení hostitelské buňky a kontrole toho, které proteiny buduje, řekl Tan..
Související obsah-Chystáte se virové: 6 nových nálezů o virech
-11 (někdy) smrtelných nemocí, které poskakovaly napříč druhy
-10 udělá a neudělá ke snížení rizika rakoviny
Dokonce i když autoři odstranili EBV z infikovaných buněk, strukturální změny, které virus způsobil pro hostitelskou DNA, zůstaly na místě. Toto zjištění podporuje předchozí důkazy o tom, že EBV může přispět k rakovině „hit-and-run“ způsobem, což znamená, že i když odstraníte virus samotný, DNA buňky zůstane změněna a nadále bude řídit růst nádoru, Scott řekl.
Ale tato teorie musí být potvrzena v budoucích studiích, dodal Tan. Cílem týmu je také studovat, zda geny, které jsou tímto procesem modifikovány, mohou sloužit jako nové lékové cíle k léčbě rakovin souvisejících s EBV, řekl..
Možná další faktory, jako je vrozená obrana, kterou buňky používají proti virům, určují, které geny mohou EBV manipulovat a ve kterých lidech, i když to musí být také potvrzeno, Scott dodal.
U mnoha infekcí EBV virus provádí svůj životní cyklus zastrčený v imunitních buňkách zvaných B buňky a epitelové buňky, které lemují povrch těla, „bez velkého následku“ na zdraví infikovaných osob, poznamenal Scott. Avšak v případech, kdy virus přispívá k rakovině, může být kritickou cestou léčby oslabení jeho schopnosti změnit tvar hostitelské DNA..
Zobrazit všechny komentáře (0)