Zde jsou nejslibnější kandidáti na vakcínu proti koronaviry

Poznámka editora: Tento příběh byl aktualizován 17. srpna a zahrnuje:

- Údaje ze studie testující vakcínu Moderny na opicích makaků rhesus

- Nové testování dat fáze 1 / fáze 2 Sinopharmova kandidátní vakcína

- Data pro kandidátní vakcínu Johnson & Johnson

Vědci z celého světa používají materiály od oslabených studených virů k úryvkům genetického kódu a vytvářejí desítky jedinečných kandidátů na vakcíny, aby bojovali s novým koronavírusem - a dělají to nebývalými rychlostmi.

Více než sedm měsíců poté, co Světová zdravotnická organizace (WHO) poprvé upozornila svět na záhadnou skupinu případů pneumonie v čínské Wu-chan, se vyvíjí 167 kandidátních vakcín, které mají zabránit koronavírusu, který způsobil nemoc (nazývaný COVID-19), podle SZO. Většina kandidátních vakcín je v předklinických stádiích, což znamená, že jsou stále testovány na zvířatech nebo v laboratoři, ale hrstka z nich dosáhla pokusů na lidech.

Takové klinické studie jsou rozděleny do tří až čtyř fází, přičemž dřívější stádia (fáze 1 / fáze 2) zkoumají bezpečnost, dávkování a možné vedlejší účinky a účinnost (jak dobře to funguje v boji proti patogenu) kandidátní vakcíny v malá skupina lidí, podle Food and Drug Administration (FDA). Klíčem k tomu, aby byla kandidátská vakcína schválena, jsou však slibné výsledky v pokročilejší fázi 3.

Příbuzný: Živé aktualizace Coronavirus

Ve studiích fáze 3 vědci testují účinnost vakcíny a sledují nežádoucí účinky u stovek až tisíc dobrovolníků. FDA poté vakcínu schválí, pokud studie ukazují, že je bezpečná a účinná a její přínosy převyšují její rizika, podle Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC). Podle WHO začalo pět uchazečů o vakcínu proti koronaviru nábor pro účely studií ve fázi 3 nebo prochází nimi. Zde jsou nejslibnější z těchto kandidátů:

University of Oxford / AstraZeneca

Vakcína, která se v současnosti nazývá ChAdOx1 nCoV-19, známá jako Oxfordská vakcína, vyvíjí britská univerzita ve spolupráci s farmaceutickou společností AstraZeneca. Vakcína je vyrobena z oslabené verze běžného studeného viru, zvaného adenovirus, který infikuje šimpanze. Vědci geneticky modifikovali virus tak, aby se nemohl replikovat u lidí a přidali geny pro kódování takzvaných špičkových proteinů, které koronavirus používá k infikování lidských buněk. Vakcína teoreticky naučí tělo rozpoznat tyto hroty, takže když je osoba vystavena, imunitní systém ji může zničit, podle předchozí zprávy.

Vědci dříve testovali tuto vakcínu u opic makaků rhesus a zjistili, že nebrání opicím, aby byly infikovány, když byly úmyslně vystaveny koronavírusu, ale zabránily jim v rozvoji pneumonie, což naznačuje, že byla částečně ochranná, podle studie zveřejněné 13. května do databáze předtisku BioRxiv.

V dubnu vědci začali testovat vakcínu na lidech a 20. července zveřejnili v časopise The Lancet včasné výsledky z fáze 1 a dosud probíhajících studií fáze 2. Vakcína nezpůsobila žádné závažné nežádoucí účinky u účastníků, ale vyvolala některé mírné vedlejší účinky, jako je bolest svalů a zimnice. Vakcína podnítila imunitní systém k produkci SARS-CoV-2-specifických T-buněk - skupiny bílých krvinek důležitých v boji proti patogenům - a neutralizujících protilátek nebo molekul, které se mohou na virus zachytit a blokovat je před infikováním buněk , podle zprávy.

V Brazílii již byly zahájeny zkoušky fáze 3 a bude přihlášeno až 5 000 dobrovolníků. Očekává se, že další studie fáze 3 přijme dalších 10 500 lidí ve Spojeném království a 30 000 v USA, podle webové stránky Oxfordské vakcíny a The New York Times. Tým v Oxfordu také vyjádřil zájem o provedení provokačních studií na lidech, což znamená, že by záměrně infikovali dobrovolníky s nízkým rizikem viru, a to buď vedle studií fáze 3, nebo po dokončení, podle The Guardian.

Americké ministerstvo zdravotnictví a lidských služeb (HHS) oznámilo, že by AstraZeneca dalo až 1,2 miliardy dolarů na urychlení procesu vývoje vakcíny a na pomoc společnosti při výrobě alespoň 300 milionů dávek vakcíny - pokud se ukáže, že je bezpečná a účinná - již v říjnu 2020, podle prohlášení. Podle HHS je to součást iniciativy Trumpova administrace Warp Speed, která si klade za cíl dodávat 300 milionů dávek bezpečné a účinné vakcíny do ledna 2021..

Sinovac Biotech

Další kandidátská vakcína nazvaná (PiCoVacc), která byla vyvinuta společností Sinovac Biotech se sídlem v Pekingu, chránila opice makaků rhesus před infekcí novým koronavirem. Podle studie zveřejněné 3. července v časopise Science. Společnost, která již prokázala, že je vakcína bezpečná a účinná v časných klinických studiích, přijímá nábor pro klinické hodnocení fáze 3 s 8 870 účastníky v Brazílii,.

Tato vakcína je tvořena inaktivovanou verzí viru SARS-CoV-2. Inaktivované vakcíny jsou mrtvou verzí patogenu, který způsobuje onemocnění (na rozdíl od oslabených virů, které jsou živými vakcínami), podle amerického ministerstva zdravotnictví a lidských služeb (HHS). Inaktivované viry, jako je vakcína proti chřipce nebo vakcína proti hepatitidě A, obvykle nejsou tak ochranné jako živé vakcíny a podle HHS mohou vyžadovat pomocné dávky v průběhu času. Naproti tomu Oxfordova vakcína je podle HHS oslabenou formou živé vakcíny, která může vyvolat dlouhodobé imunitní reakce, ale má tendenci být riskantnější pro lidi s oslabeným imunitním systémem nebo jinými zdravotními problémy..

Sinovac zahájil první a druhé fáze studií (zahrnujících 743 zdravých dospělých) v dubnu v čínské provincii Ťiang-su. Dali účastníkům dvě dávky vakcíny, s odstupem dvou týdnů, a uvedli, že vakcína podle prohlášení nezpůsobila žádné závažné nežádoucí účinky. Autoři studie také uvedli, že více než 90% účastníků vyvinulo neutralizační protilátky proti vakcíně dva týdny po obdržení druhé dávky. Jejich výsledky však byly hlášeny pouze v tiskové zprávě a dosud nebyly zveřejněny v recenzovaném časopise. Společnost nyní vede fázi 2 zkoušky se staršími dospělými a později ji provede podle pokynů pro děti a dospívající. Sinovac dříve použil stejnou technologii k vytvoření schválených vakcín proti hepatitidě A, hepatitidě B a prasečí chřipce, ptačí chřipce a viru, který způsobuje onemocnění rukou, nohou a úst, podle STAT News.

Moderna / Národní ústav pro alergické a infekční nemoci

Tato kandidátská vakcína (mRNA-1273), vyvinutá americkou biotechnologickou společností Moderna a Národním institutem alergických a infekčních nemocí (NIAID), byla podle předchozí zprávy na lidech v USA první testována.

Vakcína Moderny se spoléhá na technologii, která nebyla dosud používána v žádných schválených vakcínách: kus genetického materiálu zvaný messenger RNA (mRNA). Tradiční vakcíny jsou tvořeny oslabenými nebo neaktivními viry nebo proteiny těchto virů, které vyvolávají imunitní odpověď; Na druhé straně vakcíny mRNA jsou tvořeny genetickým materiálem, který učí buňky vytvářet tyto virové proteiny samy o sobě (v tomto případě spike protein koronaviru). Tradiční vakcíny i vakcíny mRNA vyvolávají imunitní reakci v těle tak, že pokud je člověk přirozeně vystaven viru, tělo jej rychle rozpozná a bude s ním bojovat..

Tyto vakcíny mRNA mají několik výhod, včetně toho, že jsou rychlejší a snáze vyrobitelné než tradiční vakcíny, což může vyžadovat čas na vývoj, protože vědci musí pěstovat a inaktivovat celé patogeny nebo jejich proteiny, podle National Geographic. Vakcíny mRNA mohou být také odolnější proti patogenům, které mají tendenci mutovat, jako jsou například koronaviry a chřipkové viry. Vakcíny mRNA však mohou v organismu způsobovat nežádoucí účinky; tyto vakcíny mají také problémy se stabilitou, které se velmi rychle rozpadají, což by podle National Geographic mohlo omezit sílu imunity.

Vakcíny mRNA se ukázaly jako „slibná alternativa“ k tradičním vakcínám, ale „jejich aplikace byla donedávna omezena nestabilitou a neefektivním“ dodáním do těla, skupina vědců uvedla v přezkumu 2018 zveřejněném v časopise Nature Reviews Drug Discovery. „Nedávné technologické pokroky nyní tyto problémy do značné míry překonaly a několik platforem očkování proti mRNA proti infekčním chorobám a několika typům rakoviny prokázalo povzbudivé výsledky jak u zvířecích modelů, tak u lidí.“

14. července Moderna zveřejnila slibné včasné výsledky z první fáze studie, která se skládala ze 45 účastníků v The New England Journal of Medicine. Účastníci byli rozděleni do tří skupin a dostali nízkou, střední nebo vysokou dávku vakcíny. Po obdržení dvou dávek vakcíny si všichni účastníci vyvinuli neutralizační protilátky na úrovních nad průměrem nalezených u zotavených pacientů COVID-19..

Vakcína se zdála bezpečná a obecně dobře tolerovaná, ale více než polovina účastníků měla některé nežádoucí účinky (podobné vedlejším účinkům, které se mohou vyskytnout při roční chřipce), včetně únavy, zimnice, bolesti hlavy, bolestí svalů a bolesti v místě vpichu. . U některých účastníků ve skupině se střední a vysokou dávkou se po druhé injekci vyskytla horečka. Jedna osoba, která dostala nejvyšší dávku, podle zprávy zaznamenala „těžkou“ horečku, nevolnost, slabost a epizodu mdloby. Tento účastník se však po dni a půl cítil lépe. Účastníkům v nadcházejících pokusech nebudou takové vysoké dávky podány.

Moderna je fáze 2 soud stále pokračuje a 27. července společnost zahájila své fáze 3 pokus v USA, podle zprávy. Očekává se, že do konce léta se do něj přihlásí asi 30 000 účastníků - a první výsledky zkoušky by mohly být k dispozici do listopadu, podle zprávy.

V dubnu se HHS v rámci operace Warp Speed ​​zavázala vynaložit až 483 milionů USD na zrychlený vývoj vakcíny Moderna.

28. července vědci zveřejnili nový časopis The New England Journal of Medicine, který podrobně popisuje, jak vakcína Moderny vyvolala silnou imunitní reakci u makaků makak rhesus. Poté, co dostal 10 nebo 100 μg dávky vakcíny a poté druhou dávku o dva týdny později (některé nebyly očkovány a sloužily jako srovnávací bod), byly opice „napadeny“ nebo exponovány koronavírusu v 8. týdnu. Vědci zjistili, že se opice vyvinuly silná imunitní odpověď na virus, protože jejich imunitní systém produkoval neutralizující protilátky i T buňky. Dva dny poté, co byly opice vystaveny koronaviru, vědci nemohli detekovat žádnou virovou replikaci v nose nebo plicích, což naznačuje, že vakcína chrání před časnou infekcí. (Toto je na rozdíl od studie University of Oxford prováděné na opicích, která zřejmě bránila opicím v rozvoji pneumonie, ale nezabránila jim v nakažení novým koronavírusem.)

CanSino Biologics / Beijing Institute of Biotechnology

CanSino Biologics ve spolupráci s Pekingským biotechnologickým institutem vyvinula kandidátní vakcínu za použití oslabeného adenoviru. Na rozdíl od vakcíny Oxford, která se spoléhá na adenovirus, který infikuje šimpanzy, CanSino Biologics používá adenovirus, který infikuje lidi.

Spolu s Modernou tato skupina také zveřejnila výsledky ze své fáze 2 zkoušky 20. července v časopise The Lancet. Do studie, která probíhala ve Wuhan (kde se objevily první případy koronaviry), se zúčastnilo 508 účastníků, kteří byli náhodně přiděleni k přijetí jedné ze dvou různých dávek vakcíny nebo placeba..

Tato studie také nezjistila závažné nežádoucí účinky, ačkoli některé hlášené mírné nebo střední reakce, včetně horečky, únavy a bolesti v místě vpichu. Podle studie se u přibližně 90% účastníků vyvinula odpověď T-buněk a přibližně u 85% se objevily neutralizační protilátky.

„Výsledky obou studií se dobře hodí pro pokusy fáze 3, kdy musí být vakcíny testovány na mnohem větších populacích účastníků, aby se vyhodnotila jejich účinnost a bezpečnost,“ Naor Bar-Zeev a William J Moss, oba jsou součástí mezinárodní vakcíny Johna Hopkinse Access Center, napsal doprovodný komentář v The Lancet s odkazem na tuto studii a studii Oxfordské vakcíny publikovanou ve stejném časopise. "Celkově jsou výsledky obou studií zhruba podobné a slibné."

Podle agentury Reuters nyní hledají provedení fáze 3 mimo Čínu.

Sinopharm

Čínská národní farmaceutická skupina (Sinopharm), která je ve vlastnictví státu, je kandidátskou vakcínou inaktivovanou formou SARS-CoV-2. 13. srpna společnost zveřejnila údaje z klinických studií fáze 1 a fáze 2 v časopise JAMA. Ve studii fáze 1 bylo 96 zdravých dospělých náhodně přiděleno, aby dostávali buď nízkou, střední nebo vysokou dávku vakcíny, nebo aby dostali hydroxid hlinitý jako placebo. Druhá a třetí dávka vakcíny (nebo placeba) jim byla podána po 28 dnech, respektive 56 dnech. Vědci zjistili, že vakcína spustila jejich těla k produkci neutralizujících protilátek. U účastníků, kteří dostávali placebo, mělo 12,5% nežádoucí účinky. U pacientů, kteří dostávali nízké, střední a vysoké dávky vakcín, mělo podle studie 20,8%, 16,7% a 25% mírné nežádoucí účinky. Ve studii fáze 2 dostalo 224 dospělých střední dávku nebo placebo a poté druhou injekci 14 dní nebo 21 dní po první. Účastníci opět vyvinuli neutralizační protilátky a hlásili některé mírné nežádoucí účinky. Nejčastějším nežádoucím účinkem byla bolest v místě vpichu a poté mírná horečka. „Nebyly zaznamenány žádné závažné nežádoucí účinky,“ psali autoři.

Společnost již zahájila proces fáze 3 v Abú Dhabí, který podle agentury Reuters přijme až 15 000 lidí. Účastníci obdrží podle Reuters jeden ze dvou vakcinačních kmenů nebo placebo.

Pfizer / BioNTech / Fosun Pharmaceutical

Pfizer a německá biotechnologická společnost BioNTech vyvíjejí, stejně jako Moderna, vakcínu, která používá messengerovou RNA k vyvolání imunitního systému k rozpoznání koronaviru.

Vakcína nezpůsobila žádné závažné nežádoucí účinky a mohla by stimulovat imunitní odpověď, podle údajů z první fáze 1 / fáze 2 zveřejněných do databáze předtisku medRxiv 1. července, která dosud nebyla přezkoumána. Do studie bylo zařazeno 45 pacientů, kterým byla podána jedna ze tří dávek buď kandidátské vakcíny nebo placeba. Žádný z pacientů neměl závažné vedlejší účinky, ale u některých se objevily vedlejší účinky, jako jsou horečky (75% ve skupině s nejvyšší dávkou), únava, bolesti hlavy, zimnice, bolesti svalů a bolesti kloubů.

Podle studie vědci zjistili, že vakcína podnítila imunitní systém, aby vytvořil neutralizační protilátky na hladinách 1,8 až 2,8krát vyšších, než jsou koncentrace zjištěné u zotavených pacientů. Později společnost Pfizer oznámila nové výsledky (v tiskové zprávě, takže zjištění nejsou přezkoumána), že vakcína také podnítila produkci T-buněk specifických pro nový koronavirus.

Tento týden společnost Trump oznámila uzavření smlouvy s Pfizer a BioNTech ve výši 1,95 miliardy USD na výrobu nejméně 100 milionů dávek své vakcíny do konce roku, pokud se ukáže, že je bezpečná a účinná (až o 500 milionů dávek více podle potřeby) . Američané by podle The New York Times dostali vakcínu zdarma. Dříve obě společnosti oznámily dohodu s UK o 30 milionech dávek kandidáta na vakcínu, pokud to funguje a je schváleno, podle prohlášení. Pfizer plánuje zahájit rozsáhlý pokus fáze 3, který by měl začít tento měsíc, a přezkoumat regulaci již v říjnu podle Times.

Farmaceutické společnosti Johnson & Johnson Janssen

Experimentální vakcína COVID-19 Johnson & Johnson Janssen, nazvaná Ad26, se také vyvíjí z oslabeného adenoviru. Tento typ vakcíny se nazývá vakcína založená na vektorech, protože používá oslabený virus (vektor) k dodání informací o patogenu do těla, aby podpořila imunitní odpověď. V tomto případě oslabený adenovirus exprimuje "spike" protein SARS-CoV-2. Janssen používá stejnou technologii, jakou použila při vývoji své vakcíny proti Ebola.

Vědci uvedli 30. července v časopise Nature, že jediný výstřel Ad26 vakcíny chrání makaky rhesus před infekcí SARS-CoV-2. V této studii vědci testovali sedm mírně se měnících typů prototypů vakcín Ad26 a identifikovali ten, který produkoval nejvyšší počet neutralizujících protilátek. Po obdržení vybrané varianty byly opice vystaveny koronavírusu. Šest ze sedmi opic, kterým byla podána tato prototypová vakcína, zvaná Ad26.COV2.S, a poté vystaveny působení koronaviru, nevykazovalo v dolních dýchacích cestách žádný detekovatelný virus a jedna z nich vykázala velmi nízké hladiny v nose..

Klinická studie společnosti Johnson & Johnson ve fázi 1 / 2a Ad26.COV2.S v současné době probíhá v USA a Belgii. Očekává se, že se do studie zapojí 1045 zdravých účastníků ve věku od 18 do 55 let a ve věku nad 65 let. Budou testovat bezpečnost vakcíny, jakékoli vedlejší účinky a imunitní reakci, kterou se účastníci vyvíjejí, podle nejnovějších zpráv Johnson & Johnson . Budou také testovat různé vakcinační plány a dávky. Podle Johnson & Johnson jsou plánovány další studie první fáze kandidáta na vakcínu v Japonsku a studie fáze 2 v Nizozemsku, Španělsku a Německu. Pokud se vakcína u těchto pokusů ukáže jako bezpečná a účinná, vědci zahájí v září 3 pokusy s odhadem 60 000 účastníků po celém světě.

Společnost Johnson & Johnson nedávno oznámila dohodu s vládou USA o miliardě dolarů s dodáním 100 milionů dávek vakcíny v USA, pokud obdrží od amerického úřadu pro potraviny a léčiva schválení nebo nouzové použití..